Informazioni sul prodotto

Il midollo osseo di Ossium Health ("HPC, midollo") deriva dall'osso cancelloso ricco di cellule ematopoietiche all'interno dei corpi vertebrali recuperati da donatori di organi. 

Benefici e bisogni non soddisfatti del midollo osseo di un donatore di organi:

  • Accessibilità dei donatori: Ogni anno, negli Stati Uniti, a 18.000 pazienti vengono diagnosticate malattie potenzialmente letali per le quali il trapianto di midollo osseo rappresenta la migliore opzione terapeutica, ma quasi 9.000 di questi pazienti non sono in grado di ricevere un trapianto.1 HPC, Marrow integrerà le attuali fonti di midollo osseo, migliorando l'accessibilità dei donatori per i pazienti meno serviti.
  • Tempo per il trapianto: Il midollo HPC è disponibile per la spedizione immediata su richiesta, eliminando così il tempo necessario per condurre una ricerca e ottenere un trapianto da un donatore vivente non correlato. La possibilità di procedere più rapidamente al trapianto di midollo osseo è associata a un miglioramento della sopravvivenza, soprattutto per i pazienti con malattia maligna ad alto rischio.2 
  • Dose di cellule: un'elevata dose di cellule CD34+ è raccomandata per una funzione ottimale del trapianto e una bassa mortalità del trapianto, ma spesso i pazienti ricevono una dose inadeguata.3 La produzione di HPC, il midollo, produce un numero di cellule per donatore superiore a quello che può essere praticamente ottenuto da donatori viventi, dando ai medici la possibilità di selezionare una dose ottimale di cellule. 

Studio clinico in fase di reclutamento attivo

Titolo dello studio: PRESERVE I: Uno studio first-in-human di trapianto di midollo osseo allogenico crioconservato da donatore deceduto parzialmente o completamente compatibile con l'HLA per pazienti con neoplasie ematologiche.

Scopo dello studio: questo studio valuta la sicurezza e la fattibilità del trapianto di midollo osseo da donatore deceduto come trattamento delle leucemie acute. Gli obiettivi primari dello studio sono la determinazione dell'incidenza dei neutrofili al 28° giorno e la valutazione della sicurezza del prodotto. Questo studio è sponsorizzato da Ossium Health con la collaborazione di NMDP.

Dose cellulare: La dose cellulare target è compresa tra 4 e 8 x106 CD34+ per kg di peso del paziente, con una dose minima di 3 x106 CD34+ per kg. 

Partecipazione: Lo studio prevede l'arruolamento di pazienti idonei affetti da leucemia acuta e il follow-up attivo dei partecipanti per 12 mesi. 

Ammissibilità

I pazienti devono soddisfare i principali criteri di idoneità per partecipare allo studio:

  1. Età 18-70
  2. Diagnosi di leucemia acuta (ALL, AML, ABL o AUL)
  3. Idoneo al trapianto di midollo osseo allogenico con PTCy
  4. HLA parzialmente o completamente appaiato (4-8/8 alleli appaiati in HLA-A, -B, -C, DRB1) con un prodotto HPC o midollare disponibile
  5. Soddisfare ulteriori criteri di idoneità durante la procedura di screening

Stato dello studio: In corso

Dettagli dello studio: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05589896

Informazioni di contatto: Per ulteriori informazioni, inviare un'e-mail a [email protected] o chiamare il 415-513-5535.

Programma di accesso ampliato

Il programma HOPE amplia l'accesso all'HPC e al midollo ai pazienti idonei all'HCT che non possono partecipare allo studio PRESERVE I. Per ulteriori informazioni o per verificare se un paziente ha i requisiti per partecipare, visitare il sito ossiumhealth.com/hope, inviare un'e-mail a [email protected] o chiamare il numero (628) 677-4863. 

Prove di utilizzo clinico precedente

Il trapianto di midollo osseo derivato da donatore d'organo deceduto e recuperato con processi molto simili è stato eseguito con successo per trattare patologie diverse dai tumori del sangue e questi trattamenti si sono dimostrati sicuri ed efficaci. La prima infusione di midollo osseo crioconservato derivato da donatore d'organo deceduto è stata eseguita nel 1957.4 Più recentemente, il midollo osseo di donatore d'organo è stato utilizzato in modo sicuro con un condizionamento minimo in oltre 700 casi per promuovere la tolleranza immunitaria di organi solidi trapiantati e di allotrapianti compositi vascolarizzati.5-17

Inoltre, il recupero di midollo osseo altamente funzionale da donatori di organi deceduti è concettualmente simile al prelievo di organi e tessuti da donatori deceduti, un sistema solido e consolidato negli Stati Uniti. Nel 2023, negli Stati Uniti sono stati eseguiti 39.680 trapianti di organi da donatore deceduto e 2,5 milioni di trapianti di tessuti.18-19

Prove da studi non clinici

Studi in vivo su topi NSG non irradiati letalmente hanno dimostrato una cinetica di innesto simile tra HPC, midollo (midollo osseo di donatori di organi) e midollo osseo di donatori viventi. L'innesto di cellule CD34+ selezionate da HPC, midollo è stato confrontato direttamente con cellule CD34+ selezionate da midollo osseo aspirato da donatore vivente infuso a dosi di 0,5×106 e 1×106/mouse. Le cinetiche di innesto sono state confrontate determinando i livelli di cellule CD45+ umane nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) ogni due settimane dalla quarta alla diciottesima settimana. Il tempo per l'innesto e l'innesto totale medio duraturo sono risultati simili tra le due fonti cellulari(Figura 1).

Figura 1. Cinetica di innesto di HPC, midollo vs. midollo osseo di donatore vivente

Uno studio in vivo separato ha dimostrato che l'infusione di dosi più elevate di cellule del BM di un donatore di organi ha portato a livelli più elevati di incisione. In questo studio, HPC e midollo sono stati infusi in topi NSG non irradiati letalmente a dosi di 4×10⁵ , 2×10⁵, 1×10⁵, 5×104 e 2,5×104 cellule CD34+. Le cinetiche di innesto sono state confrontate determinando i livelli di cellule CD45+ umane nei PBMC ogni due settimane dalla quarta alla diciottesima settimana. I risultati di questo studio hanno dimostrato livelli di engraftment più elevati nei gruppi a più alta dose(Figura 2).

Figura 2. Cinetica di innesto di BM da donatore d'organo per dose

Riferimenti

  1. Sito web dell'HRSA. https://bloodstemcell.hrsa.gov
  2. Pagel JM, Othus M, Garcia-Manero G, et al. L'identificazione rapida del donatore migliora la sopravvivenza nei pazienti ad alto rischio di prima dimissione con leucemia mieloide acuta. JCO Oncol Pract. 2020;16(6):e464-e475. doi:10.1200/JOP.19.00133
  3. Gauntner TD, Brunstein CG, Cao Q, et al. Associazione della dose di cellule CD34 con la sopravvivenza complessiva a 5 anni dopo il trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche da sangue periferico in adulti con neoplasie ematologiche. Transplant Cell Ther. 2022;28(2):88-95. doi:10.1016/j.jtct.2021.11.004
  4. Thomas ED, Lochte HL Jr, Lu WC, Ferrebee JW. Infusione endovenosa di midollo osseo in pazienti sottoposti a radioterapia e chemioterapia. N Engl J Med. 1957;257(11):491-496. doi:10.1056/NEJM195709122571102
  5. Burke GW, Ricordi C, Karatzas T, et al. Infusione di midollo osseo da donatore in riceventi di trapianto simultaneo di pancreas e rene: uno studio preliminare. Transplant Proc. 1995;27(6):3121-3122.
  6. Burke GW, Ricordi C, Karatzas T, et al. Infusione di midollo osseo del donatore nel trapianto simultaneo di pancreas e rene con induzione di OKT3: evidenza di aumento del chimerismo. Transplant Proc. 1997;29(1-2):1207-1208. doi:10.1016/s0041-1345(96)00553-2
  7. Carroll PB, Fontes P, Rao AS, et al. Allotrapianto simultaneo di organi solidi, midollo osseo e isolette in pazienti diabetici di tipo I. Transplant Proc. 1994;26(6):3523-3524.
  8. Ciancio G. Infusione di midollo osseo da donatore nel trapianto renale da cadavere. Transplant Proc. 2003;35(2):871-872. doi:10.1016/s0041-1345(02)04034-4
  9. Corry RJ, Chakrabarti PK, Shapiro R, et al. Somministrazione simultanea di midollo osseo da donatore adiuvante in riceventi di trapianto di pancreas. Ann Surg. 1999;230(3):372-381. doi:10.1097/00000658-199909000-00010
  10. De Pauw L, Abramowicz D, Donckier V, et al. Isolamento e infusione di cellule midollari CD34+ del donatore nel trapianto di rene da cadavere. Nephrol Dial Transplant. 1998;13(1):34-36. doi:10.1093/ndt/13.1.34
  11. Fontes P, Rao AS, Demetris AJ, et al. Aumento del chimerismo delle cellule del donatore nel trapianto di rene, fegato, cuore e pancreas. Lancet. 1994;344(8916):151-155. doi:10.1016/s0140-6736(94)92756-1
  12. Pham SM, Rao AS, Zeevi A, et al. Uno studio clinico che combina l'infusione di midollo osseo da donatore e il trapianto di cuore: risultati a medio termine. J Thorac Cardiovasc Surg. 2000;119(4 Pt 1):673-681. doi:10.1016/S0022-5223(00)70001-8
  13. Pham SM, Rao AS, Zeevi A, et al. Effetti dell'infusione di midollo osseo del donatore nel trapianto clinico di polmone. Ann Thorac Surg. 2000;69(2):345-350. doi:10.1016/s0003-4975(99)01471-x
  14. Rao AS, Fontes P, Iyengar A, et al. Aumento del chimerismo con infusione perioperatoria di midollo osseo del donatore in riceventi di trapianto d'organo: un follow-up di 44 mesi. Transplant Proc. 1997;29(1-2):1184-1185. doi:10.1016/s0041-1345(96)00536-2
  15. Rao AS, Fontes P, Zeevi A, et al. Miglioramento del chimerismo delle cellule del donatore nei riceventi di allotrapianto di organo intero mediante trapianto di midollo osseo adiuvante. Transplant Proc. 1995;27(6):3387-3388.
  16. Rao AS, Fontes P, Zeevi A, et al. Aumento del chimerismo in riceventi di organi interi mediante infusione simultanea di cellule di midollo osseo del donatore. Transplant Proc. 1995;27(1):210-212.
  17. Schneeberger S, Gorantla VS, Brandacher G, et al. Trapianto dell'estremità superiore con un protocollo basato sulle cellule per ridurre al minimo l'immunosoppressione. Ann Surg. 2013;257(2):345-351. doi:10.1097/SLA.0b013e31826d90bb
  18. Dati della Rete per il reperimento e il trapianto di organi (OPTN). https://optn.transplant.hrsa.gov/data/view-data-reports/national-data/#
  19. CDC Sicurezza dei trapianti: Fatti chiave. https://www.cdc.gov/transplantsafety/overview/key-facts.html