Accelerazione della somministrazione di crioprotettori mediante infiltrazione sotto vuoto
Ryan J. Forcier et al
Cryobiology, (settembre 2023). DOI: 10.1016/j.cryobiol.2023.104558
Sintesi: la possibilità di crioconservare il midollo osseo all'interno del corpo vertebrale (VB) offrirebbe notevoli vantaggi clinici e di ricerca. Tuttavia, la crioconservazione di strutture di grandi dimensioni, come le VB, è problematica a causa delle limitazioni del trasporto di massa che impediscono un'efficace somministrazione di crioprotettori nel tessuto. Per superare questa sfida, abbiamo esaminato il potenziale dell'infiltrazione sotto vuoto, insieme alla carbonatazione, per aumentare la penetrazione dei crioprotettori.
Caratterizzazione e funzione del midollo osseo crioconservato da donatori di organi deceduti: Una potenziale fonte alternativa di trapianto
Brian H. Johnstone et al
Transplantation and Cellular Therapy, (novembre 2022). DOI: 10.1016/j.jtct.2022.11.010
Riassunto: nonostante le fonti di trapianto facilmente disponibili per il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (alloHCT), rimane un'importante necessità non soddisfatta di fornire tempestivamente trapianti adeguati da donatore non correlato. necessità non soddisfatta nella fornitura tempestiva di trapianti da donatore non correlato idonei. Questa carenza è legata alla rarità di alcuni alleli HLA nel pool di donatori, alla mancata autorizzazione dei donatori a causa di malattie infettive o dello stato di salute generale e al prolungamento del trapianto. stato di salute generale, e ai tempi prolungati per il prelievo e la lavorazione dei trapianti. Una fonte alternativa di cellule progenitrici ematopoietiche (HPC) (HPC) ottenute dai corpi vertebrali (VB) di donatori di organi deceduti potrebbe alleviare molti degli ostacoli associati all'uso di innesti provenienti da donatori di organi deceduti. ostacoli associati all'utilizzo di innesti da donatori viventi sani o da sangue del cordone ombelicale (UCB). Il midollo osseo di donatori di organi deceduti donatori di organi deceduti, il midollo osseo (BM) può essere sottoposto a screening preventivo, conservato criogenicamente per l'uso su richiesta e reso disponibile in dosi adeguate per il trapianto. disponibili in dosi adeguate di cellule per l'HCT.
Il trapianto di cellule staminali e progenitrici ematopoietiche da donatori di organi cadaverici Donatori di organi porta a un innesto multilineare a lungo termine in topi NSG
L. Breyer, H. Wang, D. Gu, B. Johnstone, H. Ma, E. Woods e M. Mapara
American Society of Hematology, (novembre 2022). DOI: 10.1182/blood-2022-169787,
Riassunto: le cellule staminali e progenitrici ematopoietiche (HSPC) da donatori cadaverici (CD) sono state utilizzate storicamente quasi esclusivamente nel contesto dell'induzione della tolleranza in trapianto combinato di midollo osseo (BM) e di organi solidi. trapianto di organi solidi. Ad oggi, nessuno studio sistematico ha studio ha affrontato le loro capacità funzionali di incisione a lungo termine a lungo termine. Tuttavia, le HSPC provenienti da CD conservate potrebbero essere di importanza in quanto aumentano il pool di donatori, ancora limitato, con una disponibilità di donatori con disponibilità on-demand, oltre a consentire la induzione di tolleranza per i pazienti sottoposti a trapianto trapianto combinato.
Conservazione e stoccaggio delle cellule per la terapia: Applicazioni e protocolli attuali
Jason P. Acker et al
Cell Engineering and Regeneration, (giugno 2022). DOI: 10.1007/978-3-319-37076-7_68-1
Riassunto: in questo capitolo vengono prese in considerazione le particolari procedure di conservazione applicate a una serie di tipi di cellule utilizzate per produrre farmaci a base cellulare. In particolare, vengono trattate considerazioni scientifiche per la conservazione di ciascun tipo di cellula e i tipi di protocolli di criopreservazione protocolli di crioconservazione utilizzati per conservare con successo questi diversi tipi di cellule. tipi di cellule. I tipi di cellule trattati includono sia quelli comunemente utilizzati per il trattamento dei pazienti, come il sangue intero e le cellule staminali ematopoietiche, sia anche esempi di nuovi farmaci a base cellulare, tra cui le cellule progenitrici dei tessuti (MSC), (L'uso del termine "cellule staminali mesenchimali" (MSC) è stato oggetto di un acceso dibattito in letteratura, in quanto si applica a diversi tipi di cellule.
Una banca su larga scala di midollo osseo di donatore d'organo e cellule staminali mesenchimali appaiate per promuovere l'immunomodulazione e la tolleranza al trapianto
B.H. Johnstone, F. Messner, G. Brandacher e E.J. Woods
Frontiers in Immunology, (febbraio 2021). DOI: 10.3389/fimmu.2021.622604
Sintesi: l'induzione della tolleranza immunitaria per gli allotrapianti di organi solidi e vascolari è il Santo Graal della medicina dei trapianti. Ciò eviterebbe la necessità di un'immunosoppressione a vita, associata a gravi esiti avversi, come infezioni, tumori e insufficienza renale. Attualmente il mezzo più promettente per l'induzione della tolleranza è la creazione di uno stato chimerico misto attraverso il trapianto di cellule staminali ematopoietiche del donatore; tuttavia, con l'eccezione del trapianto renale da donatore vivente, l'approccio del chimerismo misto non ha ottenuto una tolleranza immunitaria duratura su larga scala in studi preclinici o clinici con altri organi solidi o con allotrapianti vascolari compositi (VCA). Ossium Health ha creato una banca di midollo osseo (BM) crioconservato per affrontare questo problema.
Considerazioni sull'ischemia per lo sviluppo di una banca di midollo osseo derivata da donatori di organi e tessuti
E.J. Woods, A.M. Sherry, J.R. Woods, J.W. Hardin, M. LaFontaine, G. Brandacher e B.H. Johnstone
Journal of Translational Medicine, (agosto 2020). DOI: 10.1186/s12967-020-02470-1
Sintesi: i donatori di organi deceduti rappresentano una fonte non sfruttata di midollo osseo (BM) terapeutico che può essere recuperato in un volume 3-5 volte superiore a quello ottenuto da donatori viventi, testato per verificarne la qualità, crioconservato e conservato a tempo indeterminato per un futuro utilizzo su richiesta. Una sfida per un futuro sistema di banca del BM sarà quella di gestire i prolungati tempi di ischemia che sono inevitabili quando le ossa ottenute in luoghi geograficamente dispersi vengono spedite a strutture distanti per la lavorazione. In questo studio abbiamo (a) quantificare, in condizioni realistiche sul campo, la relazione tra il tempo di ischemia e la qualità delle cellule staminali e progenitrici ematopoietiche (HSPC) derivate da BM di donatori deceduti; (b) identificare i limiti del tempo di ischemia oltre i quali la qualità delle HSPC è compromessa; (c) studiare il raffreddamento del corpo intero come strategia per preservare la qualità delle cellule; e (d) studiare l'esperienza di lavorazione come variabile che influenza la qualità.
Identificazione e caratterizzazione di un'ampia fonte di cellule staminali mesenchimali primarie strettamente aderenti alle superfici ossee delle cavità midollari del corpo vertebrale umano
B.H. Johnstone, H.M. Miller, M.R. Beck, D. Gu, S. Thirumala, M. LaFontaine, G. Brandacher, E.J. Woods
Cytotherapy, (luglio 2020). DOI: 10.1016/j.jcyt.2020.07.003
Sintesi: le cellule mesenchimali stromali (MSC) allogeniche terapeutiche sono attualmente in fase di sperimentazione clinica per valutarne l'efficacia nel trattamento di molte indicazioni diverse. L'eventuale commercializzazione per un'ampia distribuzione richiederà ulteriori miglioramenti nei processi produttivi per produrre economicamente le MSC su scala sufficiente a soddisfare le richieste previste. Abbiamo scoperto che un'abbondante popolazione di cellule che possiedono tutte le caratteristiche delle MSC è strettamente associata alla matrice ossea del corpo vertebrale (VB) e viene liberata solo dalla digestione proteolitica. Qui dimostriamo che queste MSC aderenti all'osso vertebrale (vBA) possiedono tutte le caratteristiche definite dalla Società Internazionale di Terapia Genica e Cellulare (ad esempio, aderenza plastica, espressione di marcatori di superficie e differenziazione trilineare) delle MSC e le abbiamo pertanto definite vBA-MSC. Abbiamo stabilito che si tratta di una fonte nuova e abbondante di MSC, che porterà benefici al mercato delle terapie cellulari superando le inefficienze produttive e normative dovute alla variabilità da donatore a donatore.