Información sobre el producto

La médula ósea de Ossium Health ("médula HPC") se obtiene del hueso esponjoso rico en células hematopoyéticas de los cuerpos vertebrales recuperados de donantes de órganos. 

Beneficios y necesidades no cubiertas de la médula ósea de donantes de órganos:

  • Accesibilidad de los donantes: Cada año, 18.000 pacientes en EE.UU. son diagnosticados de enfermedades potencialmente mortales en las que un TCH es su mejor opción de tratamiento, pero casi 9.000 de estos pacientes no pueden recibir un trasplante.1 HPC, Marrow complementará las fuentes actuales de médula ósea, mejorando la accesibilidad de los donantes para los pacientes desatendidos.
  • Tiempo hasta el trasplante: HPC, la médula está disponible para su envío inmediato a demanda, lo que elimina el tiempo necesario para realizar una búsqueda y conseguir un injerto de un donante vivo no emparentado. La posibilidad de proceder al TCH más rápidamente se asocia a una mayor supervivencia, especialmente en aquellos pacientes con enfermedad maligna de alto riesgo.2 
  • Dosis celular: Se recomienda una dosis elevada de células CD34+ para conseguir una función óptima del injerto y una baja mortalidad del trasplante, pero los pacientes suelen recibir una dosis inadecuada.3 La producción de HPC de médula ósea da lugar a más células por donante de las que pueden obtenerse prácticamente de donantes vivos, lo que ofrece a los médicos la posibilidad de seleccionar una dosis celular óptima. 

Estudio clínico de reclutamiento activo

Título del estudio: PRESERVE I: Primer estudio en humanos de trasplante alogénico de médula ósea de donante fallecido criopreservada con compatibilidad HLA parcial o total en pacientes con neoplasias hematológicas.

Objetivo del estudio: Este estudio evalúa la seguridad y la viabilidad del trasplante con médula ósea de un donante fallecido como tratamiento de las leucemias agudas. Los objetivos principales del estudio son determinar el injerto de neutrófilos en el día 28 y evaluar la seguridad del producto. Este estudio está patrocinado por Ossium Health con la colaboración de NMDP.

Dosis celular: La dosis celular objetivo es de 4 a 8 x106 CD34+ por kg de peso del paciente, con una dosis celular mínima de 3 x106 CD34+ por kg. 

Participación: El estudio inscribirá a pacientes con leucemia aguda elegibles y realizará un seguimiento activo de los participantes durante 12 meses. 

Admisibilidad

Los pacientes deben cumplir los criterios clave de elegibilidad para participar en el estudio:

  1. De 18 a 70 años
  2. Diagnóstico de leucemia aguda (LLA, LMA, ABL o AUL)
  3. Elegible para trasplante alogénico de médula ósea con PTCy
  4. HLA parcial o totalmente compatible (4-8/8 alelos compatibles en HLA-A, -B, -C, DRB1) con un HPC disponible, producto de médula ósea
  5. Cumplir criterios de elegibilidad adicionales durante el procedimiento de cribado

Estado del estudio: Inscrito

Detalles del estudio: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05589896

Información de contacto: Para más información, envíe un correo electrónico a [email protected] o llame al 415-513-5535.

Programa de Acceso Ampliado

El programa HOPE amplía el acceso a la médula ósea HPC a pacientes aptos para un TCH que no pueden participar en el estudio PRESERVE I. Para obtener más información o saber si un paciente reúne los requisitos para participar, visite ossiumhealth .com/hope, envíe un correo electrónico a [email protected] o llame al (628) 677-4863. 

Pruebas de uso clínico previo

El trasplante de médula ósea de donantes fallecidos recuperada mediante procesos muy similares se ha realizado con éxito para tratar afecciones distintas de los cánceres sanguíneos, y estos tratamientos han demostrado ser seguros y eficaces. La primera infusión de médula ósea criopreservada derivada de un donante de órganos fallecido se realizó en 1957.4 Más recientemente, la médula ósea de donantes de órganos se ha utilizado de forma segura con un acondicionamiento mínimo en más de 700 casos para promover la tolerancia inmunitaria de órganos sólidos trasplantados y aloinjertos compuestos vascularizados.5-17

Además, la recuperación de médula ósea altamente funcional de donantes fallecidos es conceptualmente similar a la obtención de órganos y tejidos de donantes fallecidos, un sistema que es sólido y está bien establecido en EE. UU. En 2023, se realizaron en EE. UU. 39.680 trasplantes de órganos de donantes fallecidos y 2,5 millones de trasplantes de tejidos.18-19

Datos de estudios no clínicos

Los estudios in vivo en ratones NSG no irradiados con radiación letal demostraron una cinética de injerto similar entre HPC, Marrow (médula ósea de donante de órganos) y médula ósea de donante vivo. El injerto de células CD34+ seleccionadas de HPC, Marrow se comparó directamente con el de células CD34+ seleccionadas de médula ósea aspirada de donante vivo infundida a dosis de 0,5×106 y 1×106/ratón. La cinética de injerto se comparó mediante la determinación de los niveles de células CD45+ humanas en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) cada dos semanas desde la semana 4 a la 18. El tiempo transcurrido hasta el injerto y el promedio de injerto total duradero fueron similares entre las dos fuentes celulares(Figura 1).

Figura 1. Cinética de injerto de HPC Cinética de injerto de HPC, médula ósea frente a médula ósea de donante vivo

Otro estudio in vivo demostró que la infusión de dosis más elevadas de células de médula ósea de donante de órganos daba lugar a niveles más altos de injerto. En este estudio, se infundió médula ósea HPC en ratones NSG no irradiados con radiación letal en dosis de 4×10⁵ , 2×10⁵, 1×10⁵, 5×104 y 2,5×104 células CD34+. Se comparó la cinética de injerto determinando los niveles de células CD45+ humanas en PBMC cada dos semanas desde la semana 4 a la 18. Los resultados de este estudio demostraron mayores niveles de injerto en los grupos de dosis más altas(Figura 2).

Figura 2. Cinética de injerto de médula ósea de donante de órganos por dosis

Referencias

  1. Página web de la HRSA. https://bloodstemcell.hrsa.gov
  2. Pagel JM, Othus M, Garcia-Manero G, et al. La identificación rápida de donantes mejora la supervivencia en pacientes de alto riesgo con primera remisión y leucemia mieloide aguda. JCO Oncol Pract. 2020;16(6):e464-e475. doi:10.1200/JOP.19.00133
  3. Gauntner TD, Brunstein CG, Cao Q, et al. Association of CD34 Cell Dose with 5-Year Overall Survival after Peripheral Blood Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Adults with Hematologic Malignancies. Transplant Cell Ther. 2022;28(2):88-95. doi:10.1016/j.jtct.2021.11.004
  4. Thomas ED, Lochte HL Jr, Lu WC, Ferrebee JW. Infusión intravenosa de médula ósea en pacientes que reciben radioterapia y quimioterapia. N Engl J Med. 1957;257(11):491-496. doi:10.1056/NEJM195709122571102
  5. Burke GW, Ricordi C, Karatzas T, et al. Infusión de médula ósea de donante en receptores de trasplante simultáneo de páncreas/riñón: estudio preliminar. Transplant Proc. 1995;27(6):3121-3122.
  6. Burke GW, Ricordi C, Karatzas T, et al. Infusión de médula ósea del donante en trasplante simultáneo de páncreas/riñón con inducción de OKT3: pruebas de aumento del quimerismo. Transplant Proc. 1997;29(1-2):1207-1208. doi:10.1016/s0041-1345(96)00553-2
  7. Carroll PB, Fontes P, Rao AS, et al. Alotrasplante simultáneo de órgano sólido, médula ósea e islotes en pacientes diabéticos de tipo I. Transplant Proc. 1994;26(6):3523-3524.
  8. Ciancio G. Infusión de médula ósea del donante en el trasplante renal cadavérico. Transplant Proc. 2003;35(2):871-872. doi:10.1016/s0041-1345(02)04034-4
  9. Corry RJ, Chakrabarti PK, Shapiro R, et al. Administración simultánea de médula ósea adyuvante de donante en receptores de trasplante de páncreas. Ann Surg. 1999;230(3):372-381. doi:10.1097/00000658-199909000-00010
  10. De Pauw L, Abramowicz D, Donckier V, et al. Aislamiento e infusión de células de médula ósea CD34+ del donante en el trasplante renal de cadáver. Nephrol Dial Transplant. 1998;13(1):34-36. doi:10.1093/ndt/13.1.34
  11. Fontes P, Rao AS, Demetris AJ, et al. Bone marrow augmentation of donor-cell chimerism in kidney, liver, heart, and pancreas islet transplantation. Lancet. 1994;344(8916):151-155. doi:10.1016/s0140-6736(94)92756-1
  12. Pham SM, Rao AS, Zeevi A, et al. A clinical trial combining donor bone marrow infusion and heart transplantation: intermediate-term results. J Thorac Cardiovasc Surg. 2000;119(4 Pt 1):673-681. doi:10.1016/S0022-5223(00)70001-8
  13. Pham SM, Rao AS, Zeevi A, et al. Efectos de la infusión de médula ósea del donante en el trasplante clínico de pulmón. Ann Thorac Surg. 2000;69(2):345-350. doi:10.1016/s0003-4975(99)01471-x
  14. Rao AS, Fontes P, Iyengar A, et al. Augmentation of chimerism with perioperative donor bone marrow infusion in organ transplant recipients: a 44 month follow-up. Transplant Proc. 1997;29(1-2):1184-1185. doi:10.1016/s0041-1345(96)00536-2
  15. Rao AS, Fontes P, Zeevi A, et al. Enhancement of donor cell chimerism in whole organ allograft recipients by adjuvant bone marrow transplantation. Transplant Proc. 1995;27(6):3387-3388.
  16. Rao AS, Fontes P, Zeevi A, et al. Augmentation of chimerism in whole organ recipients by simultaneous infusion of donor bone marrow cells. Transplant Proc. 1995;27(1):210-212.
  17. Schneeberger S, Gorantla VS, Brandacher G, et al. Trasplante de extremidades superiores utilizando un protocolo basado en células para minimizar la inmunosupresión. Ann Surg. 2013;257(2):345-351. doi:10.1097/SLA.0b013e31826d90bb
  18. Datos de la Red de Adquisición y Trasplante de Órganos (OPTN). https://optn.transplant.hrsa.gov/data/view-data-reports/national-data/#
  19. CDC Seguridad de los trasplantes: Datos clave. https://www.cdc.gov/transplantsafety/overview/key-facts.html