Aceleración de la administración de crioprotectores mediante infiltración al vacío
Ryan J. Forcier et al
Cryobiology, (septiembre de 2023). DOI: 10.1016/j.cryobiol.2023.104558
Resumen: La capacidad de criopreservar médula ósea dentro del cuerpo vertebral (VB) ofrecería importantes beneficios clínicos y de investigación. Sin embargo, la criopreservación de estructuras grandes, como los cuerpos vertebrales, es un reto debido a las limitaciones de transporte de masa que impiden la administración eficaz de crioprotectores en el tejido. Para superar este reto, examinamos el potencial de la infiltración al vacío, junto con la carbonatación, para aumentar la penetración de los crioprotectores.
Caracterización y función de la médula ósea crioconservada de donantes de órganos fallecidos: Una posible fuente alternativa de injertos
Brian H. Johnstone et al
Transplantation and Cellular Therapy, (noviembre de 2022). DOI: 10.1016/j.jtct.2022.11.010
Resumen: A pesar de la disponibilidad de fuentes de injertos para el trasplante alogénico de células hematopoyéticas (TCMH alogénico), sigue existiendo una importante necesidad insatisfecha de disponer a tiempo de injertos de donantes no emparentados adecuados. de injertos adecuados de donantes no emparentados. Esta escasez está relacionada con la rareza de determinados alelos HLA en el pool de donantes, la no autorización de donantes por enfermedades infecciosas o estado de salud general, y la prolongada obtención de injertos. enfermedades infecciosas o el estado general de salud, y los prolongados plazos de obtención y procesamiento de los injertos. Una fuente alternativa de injertos de células progenitoras hematopoyéticas progenitoras hematopoyéticas (CPH) obtenidas de los cuerpos vertebrales (CV) de donantes fallecidos podría paliar muchos de los obstáculos asociados al uso de injertos de donantes vivos sanos o de sangre de cordón umbilical (SCU). Médula ósea La médula ósea (MO) de donantes de órganos fallecidos puede seleccionarse de forma preventiva, almacenarse criogénicamente para su uso a demanda y ponerse a disposición en dosis adecuadas de células para el tratamiento de la enfermedad. en dosis celulares adecuadas para el TCH.
El trasplante de células madre y progenitoras hematopoyéticas de donantes de donantes cadavéricos conduce a un injerto multilinaje a largo plazo en ratones NSG
L. Breyer, H. Wang, D. Gu, B. Johnstone, H. Ma, E. Woods y M. Mapara
American Society of Hematology, (noviembre de 2022). DOI: 10.1182/blood-2022-169787,
Resumen: Las células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC) de donantes cadavéricos (DC) se han utilizado históricamente casi exclusivamente en el contexto de la inducción de tolerancia combinados de médula ósea (MO) y órganos sólidos. sólidos. Hasta la fecha, ningún estudio sistemático ha hasta la fecha, ningún estudio sistemático a largo plazo. Sin embargo, las HSPC procedentes de bancos de CD podrían ser de gran importancia, ya que aumentan la todavía limitada de donantes con disponibilidad a la carta y permiten la inducción de tolerancia en pacientes sometidos a trasplante combinado.
Preservación y almacenamiento de células para terapia: Aplicaciones y protocolos actuales
Jason P. Acker et al
Cell Engineering and Regeneration, (junio de 2022). DOI: 10.1007/978-3-319-37076-7_68-1
Resumen: En este capítulo se examinan los procedimientos específicos de conservación aplicados a los distintos tipos celulares utilizados para producir medicamentos celulares. a una serie de tipos celulares utilizados para producir medicamentos celulares. En concreto, se abordan las consideraciones científicas para preservar cada tipo celular y los tipos de tipos de protocolos de crioconservación utilizados para preservar con éxito estos diferentes. Los tipos celulares abordados incluyen tanto los que se utilizan habitualmente para el tratamiento de pacientes, como la sangre total y las células madre hematopoyéticas, como ejemplos de nuevos medicamentos basados en células, como las células progenitoras tisulares (MSC), (El uso del término célula madre mesenquimal (MSC) ha sido objeto de acalorados debates en la literatura, ya que en realidad se aplica a varios tipos de células). El uso del término célula madre mesenquimal (MSC) ha sido muy discutido en la literatura, ya que en realidad se aplica a varios tipos de células diferentes.
Un banco a gran escala de médula ósea de donantes de órganos y células madre mesenquimales emparejadas para promover la inmunomodulación y la tolerancia al trasplante
B.H. Johnstone, F. Messner, G. Brandacher y E.J. Woods
Frontiers in Immunology, (febrero de 2021). DOI: 10.3389/fimmu.2021.622604
Resumen: La inducción de tolerancia inmunitaria para aloinjertos de órganos sólidos y compuestos vasculares es el Santo Grial de la medicina de los trasplantes. Ello evitaría la necesidad de inmunosupresión de por vida, asociada a graves efectos adversos como infecciones, cánceres e insuficiencia renal. En la actualidad, el método más prometedor para inducir tolerancia consiste en establecer un estado quimérico mixto mediante el trasplante de células madre hematopoyéticas del donante; sin embargo, a excepción del trasplante renal de donante vivo, el enfoque de quimerismo mixto no ha logrado una tolerancia inmunitaria duradera a gran escala en ensayos preclínicos o clínicos con otros órganos sólidos o alotrasplantes vasculares compuestos (AVC). Ossium Health ha creado un banco de médula ósea criopreservada para hacer frente a este problema.
Consideraciones sobre la isquemia para el desarrollo de un banco de médula ósea derivado de donantes de órganos y tejidos
E.J. Woods, A.M. Sherry, J.R. Woods, J.W. Hardin, M. LaFontaine, G. Brandacher y B.H. Johnstone
Journal of Translational Medicine, (agosto de 2020). DOI: 10.1186/s12967-020-02470-1
Resumen: Los donantes de órganos fallecidos representan una fuente desaprovechada de médula ósea (MO) terapéutica que puede recuperarse en un volumen entre 3 y 5 veces superior al obtenido de donantes vivos, someterse a pruebas de calidad, crioconservarse y almacenarse indefinidamente para su uso futuro a demanda. Uno de los retos de un futuro sistema de bancos de médula ósea será gestionar los prolongados tiempos de isquemia que son inevitables cuando los huesos obtenidos en lugares geográficamente dispersos se envían a instalaciones distantes para su procesamiento. En este estudio: (a) cuantificamos, en condiciones de campo realistas, la relación entre el tiempo de isquemia y la calidad de las células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC) derivadas de médula ósea de donantes fallecidos; (b) identificamos los límites de tiempo de isquemia más allá de los cuales la calidad de las HSPC se ve afectada negativamente; (c) investigamos el enfriamiento de todo el cuerpo como estrategia para preservar la calidad celular; e (d) investigamos la experiencia de procesamiento como variable que afecta a la calidad.
Identificación y caracterización de una gran fuente de células madre mesenquimales primarias fuertemente adheridas a las superficies óseas de las cavidades de la médula del cuerpo vertebral humano
B.H. Johnstone, H.M. Miller, M.R. Beck, D. Gu, S. Thirumala, M. LaFontaine, G. Brandacher, E.J. Woods
Cytotherapy, (julio de 2020). DOI: 10.1016/j.jcyt.2020.07.003
Resumen: Actualmente se están realizando ensayos clínicos con células mesenquimales estromales (CMM) alogénicas terapéuticas para evaluar su eficacia en el tratamiento de muchas indicaciones diferentes. Su eventual comercialización para una amplia distribución exigirá nuevas mejoras en los procesos de fabricación para fabricar económicamente CMM a escala suficiente para satisfacer la demanda prevista. Hemos descubierto que una abundante población de células que poseen todas las características distintivas de las MSC está estrechamente asociada a la matriz ósea del cuerpo vertebral (VB) y sólo se libera mediante digestión proteolítica. Aquí demostramos que estas MSCs adherentes al hueso vertebral (vBA) poseen todas las características definidas por la Sociedad Internacional de Terapia Celular y Génica (por ejemplo, adherencia plástica, expresión de marcadores de superficie y diferenciación trilineal) de las MSCs, por lo que las hemos denominado vBA-MSCs. Hemos establecido que se trata de una fuente novedosa y abundante de CMM que beneficiará al mercado de la terapia celular al superar las ineficiencias normativas y de fabricación debidas a la variabilidad entre donantes.